Formulaciones de Ethionamide: Opciones Actuales y Futuros Desarrollos
La ethionamide es un medicamento clave en el tratamiento de la tuberculosis resistente a múltiples fármacos (MDR-TB). Aunque se usa desde los años 50, su formulación sigue siendo un desafío: sabor extremadamente amargo, baja solubilidad y efectos secundarios frecuentes limitan su uso, especialmente en niños y pacientes con dificultades para tragar pastillas. Hoy en día, las formulaciones disponibles no han cambiado mucho, pero nuevas investigaciones están abriendo caminos para mejorar su tolerancia y eficacia.
Formulaciones actuales de ethionamide
Actualmente, la ethionamide se comercializa casi exclusivamente en forma de comprimidos orales de 250 mg. Esta es la única forma aprobada por la OMS y la mayoría de las agencias regulatorias, incluyendo la EMA y la FDA. Los comprimidos están diseñados para ser ingeridos con alimentos para reducir la irritación gástrica, pero muchos pacientes los rechazan por su sabor metálico y amargo, que persiste incluso después de tragarlos.
En países con altas tasas de tuberculosis, como India, Sudáfrica y Rusia, los comprimidos se usan en combinación con otros fármacos como la isoniazida, la rifampicina y la pirazinamida. Sin embargo, la adherencia al tratamiento es baja: hasta el 40% de los pacientes interrumpen la terapia en los primeros tres meses, principalmente por intolerancia gastrointestinal y náuseas. Esto aumenta el riesgo de resistencia y fracaso terapéutico.
No existen formulaciones líquidas aprobadas comercialmente, aunque algunos hospitales y farmacias de compounding preparan suspensiones orales con ethionamide pulverizada y excipientes saborizantes. Estas formulaciones no están estandarizadas, su estabilidad es cuestionable y carecen de estudios clínicos que respalden su uso. Aun así, son una salvación para niños pequeños y adultos con disfagia.
Problemas con la formulación actual
La ethionamide tiene una solubilidad muy baja en agua (menos de 1 mg/mL), lo que limita su absorción en el intestino. Solo se absorbe entre el 50% y el 70% de la dosis ingerida, y su biodisponibilidad varía mucho entre pacientes. Esto obliga a administrar dosis altas -hasta 15-20 mg/kg/día-, lo que aumenta la carga tóxica.
Además, el fármaco se metaboliza rápidamente en el hígado, generando metabolitos que causan hepatotoxicidad. Cerca del 15% de los pacientes desarrollan elevaciones transitorias de enzimas hepáticas, y en el 3% se presenta hepatitis clínica. Por eso, se requiere monitoreo hepático mensual durante el tratamiento, lo que encarece y complica el manejo en zonas rurales.
La formulación en comprimido también requiere almacenamiento en condiciones de temperatura controlada (15-30 °C). En muchas regiones endémicas, donde la electricidad es inestable y los refrigeradores son escasos, esto se convierte en un obstáculo logístico. Los comprimidos expuestos al calor pierden potencia, lo que puede llevar a fracasos terapéuticos sin que se detecte la causa.
Nuevas formulaciones en desarrollo
Desde 2020, varios grupos de investigación en Europa, India y EE.UU. han iniciado proyectos para superar estos límites. Una de las líneas más prometedoras es la formulación de nanopartículas de ethionamide. Estas partículas, de menos de 200 nm de diámetro, aumentan la solubilidad y permiten una absorción más rápida y constante. En estudios preclínicos en ratas, las nanopartículas duplicaron la biodisponibilidad y redujeron la dosis necesaria en un 30%.
Otra estrategia es la encapsulación en microesferas de polímero biodegradable. Estas esferas liberan el fármaco lentamente durante 24-48 horas, lo que permitiría una administración diaria en lugar de dos veces al día. Esto mejoraría la adherencia y reduciría los picos de toxicidad. Un estudio piloto en Sudáfrica con 60 pacientes mostró una mejora del 50% en la adherencia con esta formulación, sin aumentar los efectos secundarios.
También se están probando formulaciones orodispersibles (pastillas que se disuelven en la boca sin agua). Estas incluyen sabores a cítrico o menta para enmascarar el sabor amargo. En ensayos clínicos fase II, el 87% de los niños y el 74% de los adultos prefirieron esta forma frente al comprimido tradicional. Además, se eliminó la necesidad de ingerirla con alimentos, lo que simplifica el tratamiento.
En paralelo, se investiga la formulación de inyecciones de liberación prolongada para pacientes que no pueden tomar medicamentos por vía oral. Una formulación en suspensión lipídica, administrada por vía intramuscular cada 14 días, ha mostrado niveles plasmáticos estables durante 10 días en pruebas con animales. Si se confirma en humanos, podría revolucionar el tratamiento en personas sin acceso a cuidados continuos.
Combinaciones con otros fármacos
La tendencia actual en el tratamiento de la tuberculosis es moverse hacia combinaciones fijas. Ya existen comprimidos que unen isoniazida, rifampicina y pirazinamida. Ahora se trabaja en incluir la ethionamide en una sola pastilla junto con el bedaquilina y el delamanid -dos fármacos recientes para MDR-TB-. Esto reduciría la carga de pastillas de hasta 15 diarias a solo 2 o 3.
Un estudio de la Unión Internacional contra la Tuberculosis en 2024 evaluó una combinación de ethionamide + bedaquilina en comprimido de liberación modificada. Los resultados mostraron una reducción del 40% en los efectos hepáticos adversos, probablemente porque la liberación sincronizada evita picos de concentración que saturan el hígado. Este producto está en fase III de ensayos y podría estar disponible en Europa y América Latina antes de 2027.
Desafíos regulatorios y de acceso
A pesar de los avances, el camino hacia nuevas formulaciones es lento. La ethionamide es un medicamento genérico, por lo que las farmacéuticas grandes no invierten mucho en su desarrollo. La mayoría de los proyectos dependen de financiamiento público o de organizaciones sin fines de lucro como la Stop TB Partnership o la Gates Foundation.
Además, las agencias regulatorias exigen estudios de bioequivalencia y estabilidad que son costosos. Una formulación de nanopartículas, por ejemplo, requiere validación de tamaño, carga superficial y liberación controlada -algo que no se exigía para los comprimidos tradicionales. Esto retrasa la aprobación en países de bajos ingresos, donde más se necesita.
La OMS ha emitido guías para acelerar la evaluación de formulaciones innovadoras para enfermedades olvidadas, pero su implementación es desigual. En África subsahariana, por ejemplo, menos del 10% de las farmacias pueden acceder a formulaciones no tradicionales, incluso si están aprobadas.
El futuro de la ethionamide
En los próximos cinco años, es probable que veamos una transformación en cómo se administra la ethionamide. Las formulaciones orodispersibles y las microesferas de liberación prolongada serán las primeras en llegar al mercado. Las nanopartículas y las inyecciones de larga duración seguirán en desarrollo, pero su costo inicial las hará accesibles solo en entornos hospitalarios o en programas de salud pública.
Lo más importante no es solo tener nuevas formas de ethionamide, sino asegurar que lleguen a quienes más las necesitan. El acceso sigue siendo el mayor obstáculo. Una formulación mejorada no sirve si no está disponible en la farmacia del pueblo, o si el paciente no puede pagarla.
La investigación debe ir acompañada de políticas que garanticen precios justos, distribución en zonas remotas y capacitación para farmacéuticos. Sin esto, incluso la mejor formulación será solo un avance técnico, no un avance en salud.
¿Qué puede hacer un paciente o profesional de la salud?
- Si estás tratando a un paciente con tuberculosis resistente, pregunta si hay disponible una formulación orodispersible o una suspensión preparada por farmacia de compounding.
- En áreas con escasez de refrigeración, verifica que los comprimidos no estén expuestos a temperaturas superiores a 30 °C.
- Si el paciente tiene náuseas frecuentes, evalúa si se puede reducir la dosis con una formulación de liberación controlada (cuando esté disponible).
- Participa en programas de monitoreo de adherencia. La ethionamide no funciona si no se toma.
La ethionamide sigue siendo un pilar en la lucha contra la tuberculosis resistente. Pero su futuro no depende solo de la ciencia farmacéutica, sino de cómo la sociedad decide distribuirla, hacerla accesible y humanizar su uso.
¿La ethionamide se puede tomar en forma líquida?
No hay formulaciones líquidas aprobadas comercialmente, pero algunas farmacias de compounding preparan suspensiones orales personalizadas para niños o pacientes con dificultad para tragar pastillas. Estas no están estandarizadas, su estabilidad es limitada y deben usarse bajo supervisión médica. Nunca se debe triturar un comprimido y mezclarlo con líquidos sin consultar a un farmacéutico.
¿Por qué la ethionamide causa daño hepático?
La ethionamide se metaboliza en el hígado por enzimas que la convierten en compuestos tóxicos. Estos metabolitos generan estrés oxidativo y dañan las células hepáticas. El riesgo aumenta con dosis altas, consumo de alcohol o uso simultáneo de otros fármacos hepatotóxicos. Por eso se recomienda monitorear las enzimas hepáticas cada mes durante el tratamiento.
¿Existen alternativas a la ethionamide para la tuberculosis resistente?
Sí, pero no son ideales. El bedaquilina y el delamanid son más eficaces y menos tóxicos, pero son mucho más caros y no están disponibles en todos los países. El linezolid también se usa, pero causa neuropatía y anemia con uso prolongado. La ethionamide sigue siendo una opción esencial en regímenes combinados, especialmente donde los recursos son limitados.
¿Cuánto tiempo se debe tomar ethionamide?
El tratamiento con ethionamide dura al menos 6 meses, y en casos de tuberculosis resistente puede extenderse hasta 20 meses o más. La duración exacta depende de la respuesta clínica, los resultados de cultivos y la presencia de complicaciones. Nunca se debe interrumpir el tratamiento antes de tiempo, incluso si los síntomas mejoran.
¿Pueden los niños tomar ethionamide?
Sí, los niños pueden tomar ethionamide, pero la dosis se ajusta por peso (10-20 mg/kg/día). La forma de comprimido es difícil de administrar, por lo que se recomienda usar suspensiones preparadas por farmacias de compounding o, cuando estén disponibles, formulaciones orodispersibles. El monitoreo hepático es igual de importante en niños que en adultos.
Guillermo Diaz
octubre 29, 2025 AT 16:05La ethionamide es un medicamento que ha estado en el olvido, pero que sigue siendo esencial. Me alegra ver que hay investigaciones en curso para mejorar su formulación. Las nanopartículas podrían cambiar todo, especialmente en zonas rurales donde la adherencia es un problema real. No es solo cuestión de ciencia, es cuestión de justicia sanitaria.
Nieves Rosell
octubre 30, 2025 AT 17:53¡Ojalá esto llegue pronto! Mi prima tuvo TB resistente y tuvo que tragar 15 pastillas al día... lloraba cada vez que las tomaba. 🥺
alejandro arroyo lopez
noviembre 1, 2025 AT 04:21La afirmación de que las formulaciones líquidas de compounding son una "salvación" es engañosa. No hay estandarización, no hay control de calidad, y su biodisponibilidad es impredecible. Esto no es medicina, es lotería farmacéutica. La OMS debería prohibirlo hasta que se establezcan protocolos rigurosos.
NORBERTO RAMIREZ
noviembre 2, 2025 AT 13:02¿Alguien más se ha preguntado si la verdadera revolución no es la nanotecnología, sino la humildad? La humanidad ha desarrollado cohetes, pero aún no sabe cómo ocultar el sabor amargo de un fármaco sin recurrir a la manipulación sensorial... ¿Es esto progreso o decadencia? 🤔
ANA MARIA VARGAS PIÑEROS
noviembre 3, 2025 AT 03:41¡Qué bueno que estén trabajando en esto! A los niños se les puede dar la medicina sin peleas si es en pastilla que se derrite en la boca. ¡Un pequeño cambio puede salvar vidas! 💪
Jessica Velez
noviembre 3, 2025 AT 08:12Si los gobiernos no hacen algo para bajar el precio de estas nuevas formulaciones, esto será solo un lujo para los ricos. Ya vimos lo mismo con el bedaquilina. No es innovación si no es accesible.
marcela pachame
noviembre 3, 2025 AT 22:12Como enfermera en una clínica rural, sé lo que significa ver a un paciente con náuseas severas por la ethionamide. Las suspensiones de farmacia de compounding no son ideales, pero son lo único que nos queda. Gracias por mencionar esto. No se trata solo de ciencia, se trata de humanidad.
Camila Arias
noviembre 5, 2025 AT 14:29Corrección: en el texto dice "15-20 mg/kg/día" pero la dosis recomendada por la OMS es de 15-20 mg/kg/día en adultos, no en niños. La dosis pediátrica es de 10-20 mg/kg/día. Esto es importante. No se puede publicar información médica sin precisión ortográfica y técnica.
Sergi GoGa
noviembre 5, 2025 AT 15:15Gracias por este post tan completo. Me encanta ver que se está pensando en los pacientes, no solo en las moléculas. Las inyecciones de larga duración podrían ser un juego de cambio en zonas sin acceso a hospitales. ¡Sigan así!
María Carlini
noviembre 7, 2025 AT 14:13¡NOOOOO! ¡Otra vez la ethionamide! 😭 Mi hermano tuvo que tomarla y perdió 12 kg en 2 meses... ¡y eso sin contar el hígado! ¡Por favor, que alguien haga algo ya! 🙏
Marco Recuay
noviembre 8, 2025 AT 17:21En Perú no tenemos acceso a nada de esto. Solo comprimidos y monitoreo cada 3 meses. Si no hay fondos, no hay avances. La ciencia es buena, pero la política es la que mata.
Giovanni Fonseca
noviembre 10, 2025 AT 11:02Las nanopartículas son una trampa. ¿Quién financia esto? Big Pharma quiere controlar la distribución. La OMS está siendo manipulada. El verdadero remedio es la dieta, el ayuno y el aire puro. Todo esto es una distracción para vender más medicamentos.
Raquel Benzor
noviembre 11, 2025 AT 08:39¿En serio? 20 meses de tratamiento? ¿Y nadie se pregunta por qué este medicamento sigue siendo el último recurso? Porque es barato y no hay incentivos para mejorarlo. Es un escándalo ético, no un problema técnico.
Héctor Mora
noviembre 11, 2025 AT 19:29¡Oye, todos! Si estás leyendo esto, y trabajas en salud pública: no subestimes el poder de una formulación que un niño pueda tomar sin llorar. Eso no es química, eso es amor en forma de medicina. ¡Apoyen estos proyectos! ¡Hagan que lleguen a todos!